含轧造影剂与肾源性纤维化

　　1. 什么是肾源性系统纤维化？

　　1997年，肾源性纤维化皮肤病（nephrogenicfibrosingdermopathy，NFD）首次在美国被发现，于2000年首次在杂志上公开发表。NFD作为一种特发性皮肤病，仅发生在肾功能损害的患者身上，其主要特征为：四肢皮肤变厚变硬，有时会发生在躯干部，同时伴有皮肤纤维母细胞样细胞的增生、胶原质重组及粘蛋白沉积，具有类硬皮病样表现。随着病例数的增加以及对疾病认识的加深，除皮肤纤维化外，肌肉、心脏、肺、肾脏等多种脏器均可受累，且能直接导致死亡。

　　NSF的主要特征是皮肤的变厚、变硬，以下肢的累及最为常见，亦可侵犯上肢以及躯干，多呈对称性改变。患者皮肤表面变得坚硬、粗糙，甚至可以有鹅卵石样改变或橘皮样改变，而脸部皮肤一般很少累及，不少患者中可观察到白黄相间的巩膜斑。

　　2. 关于肾源性系统纤维化病例相关报道

　　丹麦医药管理局于2006年5月报告了25例使用含钆造影剂后发生NSF的病例，其中20例发生在丹麦，5例发生在奥地利。同年6月美国也通告了此信息，美国食品药品管理局（FDA）于2006年12月更新了含轧造影剂可能会诱发NSF的信息。英国等欧盟国家于2007年2月警告了含钆造影剂可能引起NSF的风险，并修改了含钆造影剂的说明书。中国国家药监局国家药品不良反应监测中心药品不良反应信息通报（第13期）警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化（2007年10月29日发布）。

　　血液透析患者与磁共振造影剂

　　据统计，NSF多发生在使用过含轧造影剂的病例。Broome等统计，肾衰竭患者使用含轧造影剂的NSF发生率为7.1%（12/168），而Rydahl等则报道为18%，NSF发生率的差异提示可能与不同含轧造影剂分子结构相关。线性非离子型的含轧造影剂因最易释放出Cd3+，因此容易诱发NSF。

　　美国食品药品管理局（FDA）为此对广大医护人员及患者提出以下建议：

　　含轧造影剂，特别在高剂量时，应当只有确定严重肾功能不全患者必须使用时才可应用，严重肾功能不全的患者是指那些目前需要透析行货肾小球滤过率（GFR）≦15cc/min的患者。此类患者检查后，可以考虑进行及时的透析。尽管目前还没有数据确定肾功能降低的患者进行透析可以防止或治疗NSF，但轧的平均清除率在第一次到第三次血液透析后分别达到78%、96%和99%。

　　参考文献

　　1.Broome DR, Girguis MS. Response to "Gadodiamide-associated nephrogenic systemic fibrosis".Am J Roentgenol,2007.

　　2.Rydahl C,Thomsen HS, Marckmann P.High prevalence of nephrogenic systemic fibrosis in chronic renal failure patients exposed to gadodiamide,a gadolinium-containing magnetic resonance contrast agent.Invest Radiol,2008.

　　3.王玲，袁伟杰.肾源性系统性纤维化-肾衰竭进展中的又一威胁.中华肾脏病杂志，2009.

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